两者之间的变化，可以证明基因表达的动态调控。
而且，这直接揭示了疾病机制。
“脑内 b 细胞通过 cxcR4-cxcL12 轴聚集在血管周围。
“这个过程中，持续聚集 t 细胞和单核细胞，放大炎症。
“而且同时，还介导 b 细胞穿透血脑屏障，依赖 VLA-4 整合素与内皮细胞粘附。”
这便是 cxcR4 升高的直接原因！
众人点头。
不过，除开 cxcR4 的升高……还有 IL-10 下降，这又是什么原因？
许秋思索良久，给出了猜测：
“正常 b 细胞分泌 IL-10 可抑制 t 细胞活化和小胶质细胞炎症。
“然而，脑内 b 细胞的 IL-10 表达缺失，因而丧失了免疫调节功能，最终导致炎症失控。”
这一点很容易验证。
直接测试脑内 b 细胞能否表达 IL-10 就行。
在场的都是老专家了，这一实验对他们来说轻而易举。
不过许秋还是亲自上手。
很快，结果出炉了。
林根生、张教授等人立马把脑袋探了过去。
随后，一个个露出了惊喜的表情。
“果然，IL-10 表达缺失！”
“竟然真的与胰脏 b 细胞截然不同！”
“许医生随口给出的猜测，竟然就已经是真相了？！”
众人惊奇。
说实话，这一幕很匪夷所思。
毕竟大多数时候，猜测往往与真相相去甚远。
能给出大致的方向，就已经很不错了。
然而，许秋却已经精细到了致病机制的各种细节，这种情况下依然能分毫不差。
“不止如此。”
而就在这时，许秋的声音再度响起。
这话瞬间吸引了所有人的目光。
众人惊愕望去。
……还有？！
他们吃惊得不行。
“看这里。”
许秋道。
众人循着许秋的动作望去。
就看到了 dNA 甲基化测序的结果。
然后他们眼睛就直了。
脑内 b 细胞显示……其 IL-10 基因启动子区高甲基化！
正因如此，才抑制了其转录。
而这也是导致脑内 b 细胞未能分泌 IL-10、无法抑制 t 细胞活化和小胶质细胞炎症的直接因素……
“这等于是，直接找出了两个全新的靶点！”
“要么靶向 cxcR4，或者是逆转 IL-10 甲基化……这两个策略，都可能成为攻坚多发性硬化的新手段！”
众人激动。
当然，仅仅是这样的话，新药的效果肯定不尽人意。
许秋也不可能就此满足。
因而显然，许秋不仅打算靶向 cxcR4，同时还要对 IL-10 进行表观遗传调控！
不过，这并非易事。
设计这样的药物，要解决不少问题。
比如双靶点的协同！
xcR4 抑制剂和去甲基化剂的药理机制不同，直接组合可能产生不可控的相互作用。
许秋道：“这一点，并非不能实现。瑞仕的全球巨头罗氏医药，就完成了双抗技术，同样兴许也可以针对多发性硬化新药，设计出双功能分子。”
这个难点并没有困扰许秋。
而第二点，其实就是血脑穿透的难题了！
最后则是避免脱靶毒性，尤其是 dNA 去甲基化剂可能影响全身细胞！
如果是从头开始，许秋可能不知道从何入手。
不过好消息是，多发性硬化的研究其实已经进展了很久，各方准备工作都已经就绪了。
说得简单点——万事俱备，只欠东风！
而如今许秋锁定的两个崭新靶点，或许就是这一场东风！
……
在正式确认这两个靶点之后，林根生心情无比激动。
之前的状态这么宽松，但这一次……总该进入“备战”状态了吧？
怎么也得疯狂加班？
然而，令他难以置信的是，在许院士确定进一步的路线后，众人依旧准点下班、按时上班。
这让林根生有点怀疑自己的眼睛。
这对吗？
难道不该进入最后的冲刺阶段吗！
好在，林根生还是能感受到众人的情绪也变得激动起来，工作效率简直翻了个倍……也只有这样，他还能感受到如今的状态的确有了些许区别。
而让林根生更震撼的是，仅仅是一周后，一份崭新的方案就已经出炉。
许秋再度莅临研究所。
他给出了新的研究重点，亲自指导下一步的研发计划。
这一次，新药的代号被正式确定了下来。
NeuroRestore-01。
神经修复-01 号。
也即 NR-01。
林根生已经做好准备，后面这个序号，迭代到一千，乃至于一万。
毕竟这就是正常的研发流程。
一款药物，没有个几千次、上万次的试错，怎么可能出来？
甚至于三四年的攻坚、几十万次的反复尝试，都不一定能够成功！
而在林根生这么想的时候，许秋给出了 NR-01 的更精细结构！
这次，就是仿照瑞仕罗氏医药的双抗结构，搭建了双功能嵌合分子。
主体是 cxcR4 拮抗肽！
许秋解释道：
“cxcR4 拮抗肽在普乐沙福的结构上进行优化。
“我将 Amd3100 的环胺结构改造为环戊烷二胺，降低骨髓抑制毒性。
“同时添加聚乙二醇链增强血脑屏障穿透性……”
许秋详细给出讲解。
台下一片寂静。
借鉴罗氏、借鉴普乐沙福这款成功的药物，而后又以分子量小于 500da 的聚乙二醇链来提高血脑屏障穿透率……
堪称完美！
坏消息，缝合。
好消息，全缝了！
而且让他们难以置信的是，许秋不是真的缝合。
而是借用了各种先进药物研发技术的经验，将其原理用在了这款药物上……这让新药这款药物尽管才刚刚诞生，但却稳定得不像话！
“另外，作为附属嵌合的，就是 dNA 去甲基化剂了。”
许秋说道。
新药的重点就是 cxcR4 抑制+IL-10 表观遗传激活的双靶点策略，因而任何一个都不能忽略。
附属嵌合，同样借鉴了其他药物。
也即，基于地西他滨修饰。
许秋主要的做法就是将胞嘧啶核苷的 N4 位连接 ph 敏感型偶联键，让它能够仅仅在溶酶体酸性环境释放活性分子。
同时，连接子可裂解二硫键，这确保了两个功能可以在靶细胞内部分离！
可以说，许秋直接就给出了这款新药的基础结构。
等于是给这座摩天大楼打好了地基！
而接下来，就看林根生、张教授等人的发挥了。
究竟是起高楼，还是烂尾楼管，也要看他们的水平。
当然，有一点却极其明确！
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